Un microbe qui soûle l’homme pourrait aider à expliquer une maladie du foie courante.

Un homme en Chine qui, après avoir consommé des repas riches en glucides ou sucrés, est devenu tellement intoxiqué qu’il s’est évanoui, a conduit des chercheurs à découvrir des souches de bactéries dans l’intestin humain qui pourraient être un facteur important de la maladie du foie la plus courante au monde.

Cette maladie, la maladie du foie gras non alcoolique, touche environ un milliard de personnes dans le monde et près d’un Américain sur trois. L’excès de graisse dans les cellules hépatiques qui est caractéristique de la maladie ne cause habituellement aucun symptôme, mais chez environ 25 % des personnes atteintes de la MNAFLD, l’accumulation progresse et cause parfois une cirrhose ou un cancer du foie mettant la vie en danger. Les scientifiques ont découvert que l’étrange maladie de l’homme chinois provient de bactéries intestinales qui synthétisent l’alcool de ses repas. Les chercheurs affirment que cette découverte pourrait mener à de meilleures façons de prédire qui développera des formes graves de la FANLD et pourrait même suggérer des moyens de contrecarrer sa progression.

L’obésité, le diabète et d’autres maladies sont associés à la FNLD, mais aucun mécanisme sous-jacent unique n’explique pourquoi la graisse s’accumule dans le foie de tant de personnes. Certaines études ont lié les bactéries intestinales à la FANLD, mais l’idée est restée controversée. La complexité de la flore intestinale rend difficile le tri des apports d’une seule espèce. La nouvelle découverte, publiée aujourd’hui dans Cell Metabolism, se concentre sur une nouvelle souche de Klebsiella pneumoniae qui prédomine dans une petite cohorte de patients de la NAFLD et qui a également causé des dommages au foie dans des expériences chez la souris. « Je dois admettre que c’est assez impressionnant « , déclare David Haslam, spécialiste des maladies infectieuses au Cincinnati Children’s Hospital Medical Center de l’Ohio, qui s’est montré circonspect quant aux tentatives antérieures de lier les microbes intestinaux à la FANLD.

Jing Yuan, microbiologiste au Capital Institute of Pediatrics de Beijing et auteure principale du document, dit qu’elle et ses collègues ont été intrigués en juin 2014, lorsqu’un homme de 27 ans a demandé des soins à Beijing pour des accès d’intoxication inexpliquée qui remontaient à 10 ans et s’aggravaient. Certains pensaient qu’il devait être un buveur de placard, et sa mère lui faisait régulièrement utiliser un alcootest. Cela montrait un taux d’alcoolémie élevé même lorsqu’elle était certaine qu’il n’avait pas consommé d’alcool. Encore plus étrange, quand il buvait plusieurs colas, il se soûlait parfois.

Auparavant, les médecins avaient diagnostiqué le problème d’intoxication de l’homme comme un syndrome d’autobrasserie, une affection rarement signalée dans laquelle les gens s’enivrent d’aliments riches en amidon ou en sucre. On pense qu’elle est causée par la fermentation intestinale, favorisée par une abondance de levure. Mais le traitement antifongique n’a eu aucun effet sur l’homme. Des biopsies hépatiques ont montré qu’il avait une stéatohépatite non alcoolique (NASH), la forme grave de la FNLD. Il a été transféré à l’unité de soins intensifs et surveillé de près. Les médecins ont noté qu’après un repas riche en sucre, son taux d’alcoolémie atteignait 400 milligrammes par décilitre. « Cela équivaut à 15 tirs de whisky à 40 % (à 80°) « , dit Yuan.

Comme d’autres microbes peuvent métaboliser les sucres en alcool, Yuan et ses collègues ont analysé 14 des échantillons de selles de l’homme prélevés à différents moments pour trouver des fragments d’ADN bactérien propres à chaque espèce. Ils ont découvert que lorsqu’il était le plus intoxiqué, 18,8 % des bactéries d’un échantillon étaient K. pneumoniae, soit 900 fois plus que la normale. Lorsqu’ils mettaient ces bactéries dans un milieu de levure et de sucre, ils pouvaient isoler les souches de la bactérie qui produisait des niveaux élevés, moyens ou faibles d’alcool.

C’est l’équivalent de 15 verres de whisky à 40 %[80 degrés].
Jing Yuan, Capital Institute of Pediatrics

Les chercheurs ont ensuite analysé les selles de 43 patients atteints de la FANLD, dont 32 avaient la forme sévère, et les ont comparées à celles de 48 personnes en bonne santé. L’équipe a trouvé des taux élevés de souches de K. pneumoniae produisant beaucoup (HiAlc) ou moyennement alcoolisées dans des échantillons provenant de 61 % des patients contre 6 % des témoins.

Afin de déterminer si ces microbes intestinaux pourraient expliquer la maladie du foie, les chercheurs ont nourri des souris HiAlc K. pneumoniae, de l’alcool ou un mélange de levure et de sucre comme contrôle. À 4 semaines, la souris ayant reçu la bactérie ou l’alcool présentait des signes de dommages au foie, mais les autres n’en présentaient pas. Les chercheurs ont également mis des microbes du patient d’origine dans des souris élevées sans germe. Encore une fois, les animaux ont subi des dommages au foie. « Les études sont faites avec soin et les résultats sont très convaincants « , affirme la gastro-entérologue Anna Mae Diehl, dont le laboratoire de l’Université Duke de Durham, en Caroline du Nord, est spécialisé dans la FANLD.

Les virus connus sous le nom de phages peuvent tuer des bactéries spécifiques. Chez les souris infectées par le HiAlc et prétraitées avec les phages qui ciblent ces bactéries, les rongeurs n’ont pas présenté d’anomalies hépatiques détectables. « Cela soulève la possibilité que le phage puisse être utilisé pour traiter les HNSST « , dit M. Haslam.

Yuan et ses collègues rapportent que le premier patient qu’ils ont étudié s’est rétabli de son syndrome d’autobrasserie à bactéries après avoir commencé à prendre des antibiotiques et modifié son alimentation. Sa NASH a aussi diminué. Son équipe prévoit maintenant d’étudier les microbes intestinaux d’un grand groupe de personnes, y compris des enfants, au fil du temps. « Nous voulons savoir pourquoi certaines personnes ont des souches de K. pneumoniae produisant beaucoup d’alcool dans l’intestin alors que d’autres n’en ont pas « , dit-elle.

Diehl prévient que la nouvelle étude ne s’adresse qu’à un sous-ensemble de patients de la NAFLD. Mais elle prédit que « ce travail attirera beaucoup d’attention. »

(Source: https://www.sciencemag.org/news/2019/09/microbe-got-man-drunk-could-help-explain-common-liver-disease)